Descubren una nueva enfermedad relacionada con una mutación genética

Recientemente, se ha llevado a cabo una investigación en la que han colaborado los hospitales Sant Joan de Déu Barcelona y Virgen del Rocío de Sevilla, así como sus respectivos institutos de investigación (IRSJD e IBIS). En este estudio se ha logrado describir una enfermedad nueva y poco común que está relacionada con una mutación en el gen DOCK11. La investigación básica de este estudio ha sido liderada por el Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St. Anna, el Centro de Investigación de Medicina Molecular de la Academia Austriaca de Ciencias y la Universidad Médica de Viena. Los resultados de esta investigación han sido recientemente publicados en la revista New England Journal of Medicine.

Las anomalías que el defecto en el gen DOCK11 produce en el citoesqueleto, la estructura interna de las células que les confiere su forma y su capacidad de movimiento, son la causa de esta nueva enfermedad. Clínicamente se manifiesta por inflamación persistente, alteración en la formación de las células sanguíneas y alteración en la regulación del sistema inmunológico.

Desde una edad temprana, se pueden observar diversos síntomas y afectación de órganos como resultado de esto. En primer lugar, los especialistas de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío atendieron a un paciente. Realizaron un estudio genético, pruebas funcionales y de anatomía patológica inicial.

"Nos pusimos en contacto con el profesor Kaan Boztug de la Academia Austriaca de Ciencias para averiguar si tenían referencia de otros pacientes en el mundo que pudieran estar en la misma situación y lograr un mínimo de evidencia científica, ya que su sintomatología no encajaba con ninguna inmunodeficiencia o enfermedad autoinflamatoria conocida", señala Olaf Neth, jefe de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío.

"Establecer un diagnóstico concreto fue imposible a pesar del extenso estudio y las pruebas realizadas. Nos encontramos frente a una situación clínica no descrita hasta ahora, y la colaboración internacional fue crucial para avanzar en la investigación. Los estudios genéticos y funcionales revelaron la sospecha de que la mutación detectada en el gen DOCK11 podría estar relacionada con el cuadro clínico del niño", explica el Dr. Joan Calzada, miembro del equipo de Reumatología Pediátrica del Servicio de Sant Joan de Déu e investigador del Institut de Recerca de Sant Joan de Déu.

El Dr. Neth, del Hospital Virgen del Rocío, añade que la sospecha de estar ante una nueva entidad fue corroborada por los estudios funcionales y los modelos biológicos desarrollados. Además, la aparición de nuevos pacientes en otros centros extranjeros, pertenecientes a familias diferentes pero con cuadros clínicos similares y mutaciones en el mismo gen, ha sido la pieza que completa el puzle.

La colaboración importante del servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocío (los Dres. Rainiero Ávila Polo y Rocío Cabrera-Pérez) destaca en la realización de todos los estudios genéticos, pruebas funcionales y otras determinaciones necesarias para continuar con el estudio del paciente, según afirma. Gracias a este trabajo colaborativo, ahora será posible identificar otros pacientes con esta rara enfermedad y mejorar el diagnóstico y tratamiento para evitar secuelas graves causadas por la progresión de la enfermedad.

Destacar la importancia del trabajo conjunto del equipo clínico y de los investigadores es algo que la Dra. Laia Alsina, jefa del Servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, investigadora del IRSJD y coordinadora de la Unidad Integrada de Inmunología Clínica Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic de Barcelona, también ha querido hacer. En sus palabras, ella afirma: "Es importante dar valor a la parte clínica, ya que sin la sospecha clínica inicial de estar ante una nueva entidad no se hubiese progresado en los estudios posteriores".

Hay más pacientes con mutaciones en el mismo gen

Se encontró una mutación en el gen DOCK11, un gen que no se había relacionado antes con ninguna enfermedad humana y que participa en la regulación de diversas funciones celulares, a través de la secuenciación genética de este paciente.

La importancia de la proteína producida por este gen para el desarrollo de las células B en modelos de ratón ha sido demostrada en estudios previos. Ahora, los investigadores han demostrado que las células B también presentan un desarrollo deficiente en humanos con deficiencia de DOCK11 hasta cierto punto. Al mismo tiempo, se observa una sobreactivación de otras células inmunológicas llamadas linfocitos T, lo que explica el estado persistente de inflamación. La Dra. Laia Alsina añade que esta inflamación constante puede llevar al acúmulo de proteína amiloide en los tejidos, lo que resulta en la producción de amiloidosis.

Como posible tratamiento, se considera el trasplante de células hematopoyéticas

Las Dras. Paula Sánchez Moreno y Marisol Camacho-Lovillo, pediatras de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, están de acuerdo con esta opinión. Ellas también son autoras del trabajo y coordinadora del área de Reumatología Pediátrica. "La publicación en una revista científica de primer nivel de esta serie de cuatro casos hasta ahora conocidos en el mundo abre la puerta a que todos los especialistas tengamos los contactos y las claves para atender mejor a nuevos pacientes que lleguen a nuestros servicios".

El poder contar con el soporte y ayuda de centros de referencia, como el Hospital Sant Joan de Déu y el Hospital Virgen del Rocío, resulta de gran trascendencia en el caso de enfermedades raras, según el Dr. Joan Calzada. Según él, "En enfermedades no diagnosticadas es muy importante que la atención sea realizada por profesionales altamente especializados y esto es más relevante todavía en el contexto de las enfermedades minoritarias".